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- 진행성 내지 전이성 유방암 치료제 ORSERDU(R)(성분명 엘라세스트란트(elacestrant))의 공동 개발 상용화 약속
- ORSERDU는 ESR1 돌연변이를 보유한 ER 양성·HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 종양 환자를 위해 특별히 승인된 최초의 치료제로, 근 20년 만에 내분비 치료 분야에서 혁신을 가져온 약물
- ESR1 돌연변이는 ER 양성·HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암의 최대 40%에서 발견되며, 표준 내분비 요법에 대한 내성을 유발하는 것으로 알려져 있어 이러한 암을 치료하기 더 어렵게 만들어
- 이번 계약에는 미공개 선불금, 마일스톤 지급(milestone payments, 특정 성과를 달성했을 때 지급하는 방식) 및 판매 로열티가 포함됨
이탈리아 피렌체, 홍콩, 2023년 11월 8일 /PRNewswire=연합뉴스/ -- 세계적인 제약 및 진단 전문 기업인 Menarini Group(이하 Menarini)과 세계적인 바이오 제약 기업인 SciClone Pharmaceuticals(Holdings) Ltd.(이하 SciClone)가 7일 중국에서 ORSERDU(R)(성분명 엘라세스트란트)를 개발 및 상용화하기 위한 독점 서브라이선스(sublicense) 계약을 체결했다고 발표했다. 적절한 전이성 유방암(metastatic breast cancer, mBC) 환자를 위한 치료 옵션을 확대하는 게 목적이다. 서브라이선스 계약이란 독점적·비독점적 라이선시(licensee)가 라이선서(licensor)로부터 받은 라이선스의 권한 범위 내에서 제3자에게 다시 실시권을 허락하는 것을 말한다.
1일 1회 경구용 내분비 단일요법제인 ORSERDU는 최소 한 가지 이상의 내분비 치료 요법 이후 질병이 진행된 ER 양성·HER2 음성 및 ESR1 돌연변이 진행성 내지 전이성 유방암에 걸린 폐경 후 여성이나 성인 남성의 치료제로, 2023년 1월[https://www.menarini.com/en-us/news/news-detail/stemline-therapeutics-a-subsidiary-of-menarini-group-receives-us-fda-approval-for-orserdutm-elacestrant-as-the-first-and-only-treatment-specifically-indicated-for-patients-with-esr1-mutations ] 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선 심사 및 신속 심사 대상으로 지정돼 승인을 받았다. 이어 9월[https://www.menarini.com/en-us/news/news-detail/european-commission-approves-menarini-groups-orserdu174-elacestrant-for-the-treatment-of-patients-with-er-her2-locally-advanced-or-metastatic-breast-cancer-with-an-activating-esr1-mutation ]에는 유럽연합 집행위원회(EC)로부터도 승인을 받았다. 암 환자들에게 혁신적인 종양 치료제를 제공하는 데 주력하고 있는 Menarini Group이 전액 출자해 세운 자회사 Stemline Therapeutics가 미국과 유럽에서 ORSERDU를 상용화할 계획이다.
SciClone은 이번 서브라이선스 계약에 따라 중국에서 ORSERDU의 개발과 등록을 추진하고, 중국 내에서 규제 당국의 승인을 받아 이를 상용화할 예정이다.
Elcin Barker Ergun Menarini Group 최고경영자(CEO)는 "전이성 유방암 환자들은 효과적이면서 내약성이 우수한 치료 옵션이 필요하다"면서 "SciClone과 협력해 중국 환자들을 위해 하루 한 번 복용하는 약으로 치료 효과를 볼 수 있는 새로운 유방암 치료제를 등록하게 돼 자랑스럽다"고 말했다.
유방암 환자의 약 70%가 ER 양성·HER2 음성이며, ER 양성·HER2 음성 진행성 내지 mBC 종양의 최대 40%가 전이성 환경에서 내분비 치료 요법에 노출돼 발생하는 ESR1 돌연변이를 보유하고 있다. 이러한 돌연변이는 표준 내분비 치료 요법에 내성을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 지금까지 이러한 돌연변이를 보유한 종양은 치료가 더 어려웠다.
Zhao Hong SciClone 전무이사 겸 사장 겸 CEO는 "중국은 전 세계 유방암 유병률의 20%를 차지하며[1] 이러한 환자에게는 특히 전이성 환경에서 새로운 치료 옵션이 필요하다는 것을 알고 있다"면서 "이번 계약을 통해 종양 전문의들은 종양에 ESR1 돌연변이가 있는 ER 양성·HER2 음성 mBC 환자에게 중요한 치료 옵션을 제공할 수 있게 될 것으로 믿는다"고 말했다.
미국과 유럽에서 ORSERDU는 연구자가 선택한 승인된 내분비계 단독요법 표준치료(standard-of-care, SOC) 대비 엘라세스트란트를 썼을 때 통계적으로 유의미한 '무진행 생존율(progression-free survival, PFS)', 즉 질병이 악화하지 않은 채 환자가 생존해 있는 기간을 입증해준 임상 3상의 EMERALD 시험 데이터를 근거로 승인을 받았다. 이 연구의 1차 평가지표는 전체 환자 대비 ESR1 돌연변이가 있는 환자 사이의 PFS였다. 종양에 ESR1 돌연변이가 있는 환자 집단에서 엘라세스트란트는 PFS 중앙값이 3.8개월로 SOC의 1.9개월보다 두 배 길었다. 또 진행 또는 사망 위험을 SOC 대비 45% 감소시켰다(PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77).
2022년 열린 샌안토니오 유방암 심포지엄(San Antonio Breast Cancer)에서 발표된 EMERALD PFS 결과에 대한 사후 하위그룹 분석을 보면, 이전의 CDK4/6i 치료 기간은 엘라세스트란트를 썼을 때 더 길어진 PFS과 양(陽)의 상관관계가 있지만, SOC와는 상관관계가 없는 것으로 나타났다. EMERALD 시험을 위한 무작위 배정 전 12개월 이상 CDK4/6i 치료를 받은 ESR1 돌연변이 환자의 경우 엘라세스트란트 치료 시 PFS 중앙값은 8.6개월로 SOC 치료 시의 1.9개월보다 네 배 이상 길었고, 진행 또는 사망 위험은 59% 감소했다(HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63).[2]
안전성 데이터는 이전에 보고된 결과와 일치했다. ORSERDU에서 나타나는 가장 흔한 부작용은 근골격계 통증, 메스꺼움, 중성지방과 콜레스테롤 증가, 구토, 피로, 소화불량, 설사, 칼슘 감소, 요통, 크레아티닌 증가, 관절통, 나트륨 감소, 변비, 두통, 안면 홍조, 복통, 빈혈, 칼륨 감소, 알라닌 아미노전달효소 증가 등이었다. ORSERDU에 대한 중요 안전성 정보는 아래에 나와 있다.
EMERALD 3상 임상시험(NCT03778931) 소개
EMERALD 3상 임상시험은 무작위와 오픈라벨(open label, 가짜 약임을 환자에게 알리고 약의 효과 유무를 확인하는 것)로 진행되는 활성 대조군 연구다. 시험은 HER2 음성 진행성 및 전이성 유방암 환자를 통해 엘라세스트란트를 2차 또는 3차 단독 요법으로 평가한다. 이 연구에는 이전에 CDK4/6 억제제를 비롯해 1~2가지 내분비 요법으로 치료를 받은 경험이 있는 환자 478명이 등록했다. 연구에 참여한 환자들은 무작위로 엘라세스트란트나 연구자가 고른 승인된 호르몬 제제를 투여받았다. 연구의 1차 평가변수는 전체 환자군과 에스트로겐 수용체 1 유전자(estrogen receptor 1 gene, ESR1) 돌연변이가 있는 환자의 PFS였다. 종양에 ESR1 돌연변이가 있는 환자 집단에서 엘라세스트란트 치료군의 PFS 중앙값은 3.8개월로 SOC 치료군의 1.9개월에 비해 높았다. 또 진행이나 사망 위험은 SOC 대비 45%(PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) 감소했다.
ORSERDU(엘라세스트란트) 소개
미국 적응증: ORSERDU(엘라세스트란트) 345mg 정제는 ER 양성·HER2 음성 ESR1 돌연변이 진행성이나 전이성 유방암으로 최소 한 가지 이상의 내분비 치료 요법을 받은 뒤에도 질병이 진행된 폐경 후 여성이나 성인 남성의 치료에 적응증(indication, 어떤 약제나 수술 따위에 의하여 치료 효과가 기대되는 병이나 증상)을 갖는다.
미국 내 전체 처방 정보는 www.orserdu.com에서 확인할 수 있다.
중요 안전 정보
경고와 주의사항
이상지질혈증: ORSERDU를 복용한 환자에서 고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증이 각각 30%와 27%의 발병률로 발생했다. 3등급과 4등급 고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증 발생률은 각각 0.9% 및 2.2%였다. 따라서 ORSERDU 복용을 시작하기 전과 복용하는 동안 주기적으로 지단백 프로필(lipid profile)을 모니터링해야 한다.
배아-태아 독성: 동물 실험 결과와 작용 메커니즘을 보면 ORSERDU를 임산부에게 투여할 경우 태아가 해를 입을 수 있다. 따라서 임산부와 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 미리 알려줘야 한다. 가임기 여성에게는 ORSERDU 치료 중과 마지막 투약 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다. 임신할 수 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 ORSERDU 치료 중과 최종 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다.
부작용
ORSERDU를 투여받은 환자의 12%에서 심각한 부작용이 발생했다. ORSERDU를 투여한 환자의 1% 이상은 심각한 부작용을 겪었는데, 주로 근골격계 통증(1.7%)과 메스꺼움(1.3%)이었다. ORSERDU 투여 환자의 1.7%는 치명적인 부작용에 시달렸다. 심정지, 패혈성 쇼크, 게실염(diverticulitis, 게실에 음식 소화물이 정체하여 발효나 이물의 자극으로 생기는 염증) 및 원인 불명(각 1명) 등이다.
실험실에서 발견한 이상 반응을 포함해 가장 흔하게 목격되는 부작용(ORSERDU 투여 환자의 10% 이상이 겪는 부작용)은 근골격계 통증(41%), 메스꺼움(35%), 콜레스테롤 증가(30%), AST 증가(29%), 중성지방 증가(27%), 피로(26%)였습니다, 헤모글로빈 감소(26%), 구토(19%), ALT 상승(17%), 나트륨 감소(16%), 크레아티닌 증가(16%), 식욕 감소(15%), 설사(13%), 두통(12%), 변비(12%), 복통(11%), 홍조(11%) 및 소화불량(10%) 순이었다.
약물 상호 작용
CYP3A4 유도제 및/또는 억제제와의 병용: ORSERDU와 중간 또는 강한 CYP3A4 억제제를 병용해서는 안 된다. ORSERDU와 중간 또는 강한 CYP3A4 유도제를 병용하는 것도 금물이다.
특정 인구 집단에서의 사용
수유기: 수유 중인 여성에겐 ORSERDU 치료 중과 마지막 투약 후 1주일 동안 모유 수유를 하지 말 것을 당부해야 한다.
간 장애: 중증 간 장애(Child-Pugh C) 환자에게는 ORSERDU 사용을 피해야 한다. 중등도 간 장애(Child-Pugh B) 환자에게는 ORSERDU의 용량을 줄여 투여해야 한다.
소아 환자에 대한 ORSERDU의 안전성과 효과는 확인되지 않았다.
의심되는 부작용을 보고하려면 Stemline Therapeutics, Inc.(1-877-332-7961)나 FDA(1-800-FDA-1088나 www.fda.gov/medwatch)에 문의하면 된다.
엘라세스트란트는 전이성 유방암 질환에 대한 여러 임상 시험에서 단독 또는 다른 요법(ELEVATE(NCT05563220[https://clinicaltrials.gov/study/NCT05563220 ]), ELECTRA(NCT05386108[https://clinicaltrials.gov/study/NCT05386108 ]), ELCIN(NCT05596409[https://clinicaltrials.gov/study/NCT05596409 ])과 병용해 연구 중이다. 엘라세스트란트는 조기 유방암 질환에 대한 평가도 진행 중이다.
Menarini Group 소개
Menarini Group은 44억 달러가 넘는 매출을 올리며 1만 7000명 이상의 직원을 보유한 선도적인 국제 제약 및 진단 기업이다. 심장학, 종양학, 폐학, 위장병학, 감염병, 당뇨병학, 염증 및 진통제 제품을 통해 미충족 수요가 높은 치료 분야에 집중하고 있다. 18개 생산 공장과 9개의 R&D 센터를 보유하고 있으며, 생산 제품을 전 세계 140개국에서 판매하고 있다. 더 자세한 정보는 www.menarini.com 참조.
Stemline Therapeutics Inc. 소개
Menarini Group이 전액 출자한 자회사 Stemline Therapeutics Inc.는 새로운 종양 치료제 개발과 상용화에 주력하는 상용화 단계의 바이오 제약회사다. ER 양성·HER2 음성 ESR1 돌연변이 진행성 내지 전이성 유방암을 앓고 있는 폐경 후 여성이나 성인 남성으로 최소 한 가지 이상의 내분비 요법 치료 후에도 질병이 진행된 환자 치료에 사용되는 경구용 내분비 치료제인 ORSERDU를 미국과 유럽에서 판매하고 있다. 또한 고위험 희귀 혈액암인 '모구 형질세포양 수지세포 종양(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN)' 환자 치료를 위해 CD123을 표적으로 하는 새로운 표적 치료제인 ELZONRIS(R) (타그락소푸스퍼즈(tagraxofusp-erzs))를 미국과 유럽에서 상용화했으며, 이는 현재까지 미국과 유럽에서 승인된 유일한 BPDCN 치료제다. Stemline은 또한 유럽에서 다발성골수종 치료제인 XPO1 억제제 NEXPOVIO(R)(셀리넥소(selinexor))를 상용화했다. 또한 다양한 개발 단계에 있는 고형암과 혈액암 치료용 저분자 및 생물학적 제제의 광범위한 임상 파이프라인을 보유하고 있다.
SciClone Pharmaceuticals (Holdings) Limited 소개
SciClone Pharmaceuticals (Holdings) Limited(이하 SciClone, HKEX 6600)는 암과 중증 감염에 대한 혁신적인 치료법을 개발하고 상용화하기 위한 통합 플랫폼을 갖춘 글로벌 바이오제약 기업이다. 혁신 추구 전략을 통해 다수의 동급 최초 및 최고의 잠재적 제품과 파이프라인을 포함한 차별화된 장점을 갖춘 제품 포트폴리오를 구축했다. '생명에 희망을 주는 기업'이라는 초심을 유지하며 글로벌 표준의 최고급 의료 제품과 서비스를 제공함으로써 환자들의 건강을 개선하는 데 전념하고 있다. SciClone에 대한 더 자세한 정보는 www.sciclone.com에서 확인할 수 있다.
[1] Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). 세계암관측소(Global Cancer Observatory): Cancer Today. 프랑스 리옹: 국제암연구기관(International Agency for Research on Cancer). 출처: https://gco.iarc.fr/today, 최종 확인: 2023년 11월 1일
[2] Bardia et al. ER음성·HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 엘라세스트란트와 표준 치료 내분비 요법을 비교한 EMERALD 3상 임상시험: 전이성 환경에서 이전 CDK4/6i 치료 기간에 따른 업데이트된 결과. SABCS 2022. GS3-01
로고 - https://mma.prnasia.com/media2/1958938/MENARINI_GROUP_Logo.jpg?p=medium600
