勃林格殷格翰在ERS上公布FIBRONEER项目汇总分析数据：nerandomilast单药治疗与特发性肺纤维化和进展性肺纤维化患者死亡风险名义显著降低相关

  • 对FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD试验的一项新汇总分析结果显示，与安慰剂相比，接受18mg nerandomilast单药治疗（未接受背景治疗）的患者死亡风险名义显著降低59%。[1]
  • FIBRONEER™两项III期试验均达到了主要终点（通过用力肺活量测量的肺功能下降减缓），但关键次要终点未达到（急性加重、因呼吸原因住院或死亡的风险）。[1-3]
  • Nerandomilast展现出良好的安全性和耐受性，因不良事件导致的停药率与安慰剂相似。[1-3]
  • 在ERS大会上公布的研究结果支持了此前关于nerandomilast在IPF和PPF中的单药治疗及与现有获批药物联合治疗的安全性和有效性的临床试验数据。[1]

德国殷格翰2025年9月29日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日公布了FIBRONEER™全球III期临床项目中关于nerandomilast（一款在研的口服选择性PDE4B抑制剂，目前尚未获批）的最新数据。这项最新的合并分析首次证明了nerandomilast在IPF和PPF患者中死亡风险的名义显著性降低，并在2025年于阿姆斯特丹举行的欧洲呼吸学会（ERS）国际大会上以海报形式展示。名义显著性意味着试验结果显示出明确的趋势，提示可能的获益； 

两项III期临床试验FIBRONEER™-IPF和FIBRONEER™-ILD均达到了主要终点，显示nerandomilast能减缓IPF和PPF患者的肺功能下降，其停药率与安慰剂相似。[2,3]尽管两项试验均未达到关键次要终点（试验期间首次出现急性IPF/ILD加重、首次因呼吸原因住院或死亡的时间），[2,3]合并分析显示，与安慰剂相比，18mg nerandomilast单药治疗及联合背景抗纤维化药物尼达尼布治疗，均名义显著性降低IPF和PPF患者的死亡风险，[1]其中单药治疗的趋势更为显著。[1] 

"这项新的汇总数据聚焦于nerandomilast单药治疗的潜力，在展现疗效的同时，还伴有死亡风险名义显著降低。尽管这些发现是探索性的，但它们为不断增长的证据库增添了新内容，并可能影响未来在肺纤维化领域的研究方向，" Erasmus MC大学医学中心Marlies Wijsenbeek教授表示。"这些新发现与nerandomilast在先前研究中表现出的良好安全性和耐受性相辅相成。[4]在这一领域，许多患者因现有疗法的耐受性有限而中断治疗，这一新疗法可能真正改善患者的治疗结果。"

合并分析结果

在两项FIBRONEER™试验中，患者（FIBRONEER™-IPF, n=1177；FIBRONEER™-ILD, n=1176）被随机分配接受9mg nerandomilast每日两次、18mg nerandomilast每日两次或安慰剂治疗。[2,3]数据经合并后，分析了76周内用力肺活量（FVC）的变化以及临床相关结果（急性加重、因呼吸原因住院和死亡）。分析包括总体人群和按基线背景治疗使用情况划分的患者亚组。[1]

在总体试验人群中，接受18mg nerandomilast治疗的患者死亡风险名义显著性降低43%（HR 0.57 [CI: 0.41-0.78]）。[1]在未接受背景治疗的患者中，18mg nerandomilast治疗的死亡风险名义显著性降低59%（HR 0.41 [CI: 0.24-0.70]）。[1]这一下降趋势在接受背景药物尼达尼布治疗的患者中也有所体现，死亡风险名义显著性降低41%（HR 0.59 [CI: 0.37-0.94]）。[1]

"对于肺纤维化患者来说，死亡率仍然高得令人无法接受，每两位患者中就有一人在确诊后5年内死亡，"勃林格殷格翰执行董事会主席、人用药品业务负责人Shashank Deshpande表示。"作为首个在进展性肺纤维化中显示死亡风险名义显著性降低的III期试验项目，FIBRONEER为这一患者群体带来了重要进展，他们面临着毁灭性的诊断结果和极其有限的治疗选择。"

在合并分析中，nerandomilast显示出良好的安全性和耐受性，其因不良事件导致的停药率与安慰剂相似，这与此前III期试验结果一致。[1]在未接受背景治疗的nerandomilast组中，最常见的不良事件是腹泻，安慰剂组为14.6%，nerandomilast 9mg组为17.5%，nerandomilast 18mg组为27.4%。[1]接受背景药物尼达尼布或吡非尼酮治疗的患者中，腹泻发生率分别为安慰剂组27.1%，nerandomilast 9mg组41.9%，nerandomilast 18mg组47.7%。在所有患者中，严重不良事件的发生率分别为安慰剂组44.7%，nerandomilast 9mg组39%，nerandomilast 18mg组40.5%。[1]

这些最新的FIBRONEER™研究结果进一步强化了nerandomilast作为IPF和PPF新治疗选择的潜力。

关于nerandomilast

Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，目前正作为特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）的潜在治疗方案进行临床研究。[2,3]其疗效和安全性尚未确立。

Nerandomilast于2022年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的IPF突破性疗法认定。2025年4月获得FDA授予的PPF突破性疗法认定。[7,8]近期，nerandomilast治疗IPF的新药申请被FDA纳入优先审评审批程序，预计将于2025年第四季度作出审评决定。Nerandomilast治疗PPF的新药上市申请也已向FDA递交。目前，nerandomilast治疗IPF和PPF的新药上市申请正在中国、英国和欧盟的相关药监机构接受审评，其他国家和地区的新药注册申报工作也将陆续展开。[8]

关于IPF和PPF

特发性肺纤维化（IPF）是一类较为常见的进行性纤维化间质性肺疾病（ILD）。IPF中肺纤维化的根本病因尚不清楚。该疾病主要影响50岁以上的患者，且男性发病率高于女性。[9]该疾病伴有呼吸困难、持续干咳、疲劳和生存率降低。约一半患者在确诊后五年内死亡，[5,6]IPF比多种癌症更致命。[10,11]

其他类型纤维化性间质性肺病 (ILD) 患者也可能出现进行性表型，称为进展性肺纤维化（PPF）。PPF 的定义是，尽管对潜在病因进行了治疗，但呼吸道症状、生理学和放射学进展仍持续恶化。[12]

据估计，全球最多可能有360万人患有IPF，有560万人患有PPF。[12,13]

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰是全球领先的生物制药企业，布局人用药品、动物保健两大业务领域。公司研发投入位居行业前列，致力于研究突破性疗法，解决巨大未满足的医疗需求，从而帮助改善或延长生命。自1885年成立以来，勃林格殷格翰一直是独立的家族企业，始终着眼长远发展，将可持续发展理念贯穿全价值链。公司在全球有超过5.35万名员工，服务逾130个市场，致力于打造一个更健康、更可持续、更公平的未来。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.cn， www.boehringer-ingelheim.com

References

  1. Oldham J, et al. (2025) Efficacy, safety and tolerability of nerandomilast in patients with pulmonary fibrosis: pooled data from the FIBRONEER-IPF and FIBRONEER-ILD trials. Poster, ERS 2025.
  2. Maher T et al. (2025) Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2203-2214. DOI: 10.1056/NEJMoa2503643.
  3. Richeldi L, et al. Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2193-2202. DOI: 10.1056/NEJMoa2414108.
  4. Levra S et al. Long-term safety of antifibrotic drugs in IPF: a real-world experience. Biomedicines. 2022;10(12):3229. doi:10.3390/biomedicines10123229.
  5. Zheng Q et al. The global burden and temporal trends of interstitial lung disease: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. ERJ Open Res. 2022;8(1):00591-2021. DOI: 10.1183/23120541.00591‑2021.
  6. Cen Z et al. Outcomes and predictors of progression in progressive pulmonary fibrosis. Ann Med. 2024;56(1):2382949. DOI: 10.1080/07853890.2024.2406439.
  7. Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed September 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
  8. Boehringer Ingelheim (2025) Global phase III trials demonstrate that nerandomilast slowed lung function decline in IPF and PPF, with similar discontinuation rates to placebo. Accessed September 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/phase-3-trials-nerandomilast-slowed-lung-function-decline-ipf-and-ppf.  
  9. European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed April 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/.
  10. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(1):12–49. DOI: 10.3322/caac.21820.
  11. Vancheri C, Failla M, Crimi N, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010;35(3):496–504. DOI: 10.1183/09031936.00077309.
  12. Cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. The Burden of Progressive-Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Front Med (Lausanne). 2022 Feb 1;9:799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. DOI: 10.3389/fmed.2022.799912.
  13. Podolanczuk AJ et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: state of the art for 2023. Eur Respir J. 2023;61(4):2200957. DOI: 10.1183/13993003.00957‑2022.

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